Les parents de Michael « Mike » Myers sont de Liverpool en Angleterre. Il possède la double nationalité canadienne et britannique.

Il obtient l'un de ses premiers rôles à l'âge de 9 ans aux côtés de Gilda Radner dans la célèbre émission Saturday Night Live. Après avoir terminé ses études secondaires en 1982, il rejoint une troupe d'improvisations de Toronto, le « Second City ». Il y crée plusieurs de ses personnages qui deviendront célèbres, notamment Wayne Campbell qui a été porté au cinéma avec succès dans les années 1990 dans Wayne's World 1 et Wayne's World 2.

Après Second City, Myers devient l'un des acteurs réguliers de Saturday Night Live ; il participe à l'émission entre 1989 à 1995. En 1997, il atteint la célébrité internationale avec son rôle d'Austin Powers, qui tient dans trois films pour l'instant : International Man of Mystery, L'Espion qui m'a tirée, et Goldmember.