En 1988, elle fait ses débuts à la télévision dans l'émission à sketchs humoristiques La Classe de Fabrice tous les soirs sur FR3 où elle rencontre Pierre Palmade, Muriel Robin et Jean-Marie Bigard.

En 1989, elle tourne son premier film au cinéma dans Suivez cet avion de Patrice Ambard puis enchaîne des petits rôles avec Le Mari de la coiffeuse de Patrice Leconte en 1990 ou Une époque formidable de Gérard Jugnot en 1991. En 1992, elle explose dans la comédie humoristique déjantée La Crise puis dans son rôle de bourgeoise coincée dans Pédale douce en 1995, film pour lequel elle est nommée en 1997 pour le César de la meilleure actrice dans un second rôle.

Parallèlement, l'actrice rejoint la bande des Enfoirés (où elle est présente depuis 1997 sauf en 2003, en 2007 et en 2012) de Coluche pour les tournées de spectacles galas des Restos du Cœur et parraine l’association Enfance et Partage de Normandie.
Michèle Laroque au festival de Cannes 2001.

En 1996, elle excelle avec Pierre Palmade dans le spectacle humoristique Ils s'aiment et la suite Ils se sont aimés de Muriel Robin, pièce pour laquelle elle est nommée aux Molières en 1997. En 1999, Michèle Laroque signe le scénario de Doggy Bag qu'elle interprète en compagnie de Didier Bourdon, film qui ne connaît pas le succès. En 2002, elle a notamment prêté sa voix au personnage du Capitaine Amélia dans le dessin animé La Planète au Trésor. En 2007, elle apparaît à la télévision, pour la publicité du jeu Programme d'entraînement cérébral avancé du Dr Kawashima : Quel âge a votre cerveau ? sur Nintendo DS.