Fils de Gérard Depardieu et Elisabeth Depardieu, Guillaume nait le 7 avril 1971, à Paris. Une fille Julie vient compléter la famille deux ans plus tard. Une enfance passée dans l’ombre monumentale de son père, souvent absent, va faire de lui un adolescent rebelle. Renvoyé successivement de plusieurs établissements scolaires, il dérive peu à peu vers la petite délinquance. La drogue, l’alcool, la prostitution et les vols vont le mener à la prison pour quelques mois alors qu’il n’est pas encore majeur.

Après quelques apparitions aux côtés de son père, Guillaume Depardieu tourne pour Cyril Collard dans un épisode de la série Policière «Le lyonnais» (1990). En 1991, Alain Corneau offre aux Depardieu père et fils d’incarner le violiste-compositeur Marin Marais, à plusieurs époques de sa vie, dans «Tous les matins du monde». L’année suivante, Guillaume donne la réplique à Jean Rochefort et Marie Trintignant dans «Cible émouvante» réalisé par Pierre Salvatori, cinéaste qu’il retrouve pour «Les apprentis » (1994) auprès de François Cluzet, un rôle pour lequel il remporte le César du meilleur espoir masculin. Un début de carrière prometteur qui lui permet enfin de se faire un prénom.

Mais Guillaume Depardieu n’en demeure pas moins un être sensible et un acteur exigent. Il le prouve avec «Marthe» (1997) une histoire d’amour sur fond de première guerre mondiale avec Clotilde Courau et dans «Pola X» (1998) une adaptation du roman de Herman Melville par Leos Carax. Côté vie privée, le jeune comédien reste fragile, une liaison avec Clotilde Courau suivie d’une rupture douloureuse, un accident de moto en 1995 ou il se brise le genou et toujours des problèmes d’addiction. Durant son hospitalisation, il contracte deux staphylocoques dorés qui vont le faire souffrir plusieurs années jusqu’à l’amputation de la jambe en 2003. Entre temps, l’acteur se relève par le combat en créant une fondation contre les maladies nosocomiales. Il épouse la comédienne Elise Ventre qui lui donne une fille, Louise, en janvier 2001. Ils divorceront quatre ans plus tard. 2001 marque une réconciliation avec son père pendant le tournage de «Aime ton père» un drame-fiction de Jacob Berger qui rappelle les rapports houleux entre le père et le fils. En 2004, il publie un livre d’entretien avec Marc-Olivier Fogiel «Tout donner», à l’origine d’une nouvelle brouille avec Gérard Depardieu. Durant ses convalescences successives, soutenue par sa sœur Julie Depardieu, il se passionne pour la musique et écrit un opéra et plusieurs chansons.

À partir de 2005, Guillaume Depardieu revient plus assidument à l’écran en multipliant les tournages. Pour Josée Dayan, il incarne le roi Louis X dans son adaptation télévisée des «Rois maudits» d’après l’œuvre de Maurice Druon. Mais c’est Jacques Rivette qui lui redonne l’envie du cinéma avec «Ne touchez pas la hache» (2006) nouvelle version de «La duchesse de Langeais» de Honoré de Balzac. Il est également très émouvant dans «Versailles» (2007) de Pierre Schöller ou il incarne un SDF qui prend sous son aile un enfant de cinq ans abandonné par sa mère. Pendant le tournage à Bucarest de «L’enfance d’Icare» (2008), il souffre de graves problèmes respiratoires. Rapatrié d’urgence à l’hôpital de Garches dans les Hauts-de-Seine, il meurt prématurément, le 13 octobre, d’une pneumonie foudroyante. Après une courte vie et des années d’autodestruction, il laisse une famille effondrée par le chagrin, alors qu’il était en pleine reconstruction. Il prévoyait de sortir un album de chansons de souhaitait réaliser son propre film.