Notamment connue pour son rôle de Phoebe Buffay dans la série Friends, qui lui a valu un Emmy Award en 1998.

Alors qu'elle est issu d'un cursus scientifique (licence en biologie), c’est en allant voir jouer un des amis acteurs de son frère, Jon Lovitz, qu’elle ressent l’envie de devenir elle-même comédienne. Elle prend donc des cours d’improvisation avec un célèbre professeur de Los Angeles, Cynthia Szigeti, et rencontre Conan O’Brien. Elle obtient son diplôme en 1989 et finit par réaliser son rêve : entrer dans la très célèbre ligue d’improvisation « The Groundlings ».

En 1993, elle décroche le rôle d'une serveuse un peu bizarre, Ursula, dans la série Dingue de toi. puis, surtout, le rôle de la déjantée Phoebe Buffay — qui s'avère être la s½ur jumelle de son personnage d'Ursula — dans la série Friends, en 1994.

En parallèle de la série Friends, elle mêne une carrière au cinéma, Mother (1997), Sexe et autres complications (1998), la fiancée du psychanalyste dans Mafia Blues (1999), avec Robert De Niro et Billy Crystal, Raccroche (2000) avec Meg Ryan et Diane Keaton, Le Bon Numéro (2000) avec John Travolta. Lisa Kudrow est également guest star vocale dans des épisodes des Simpson et de Dr. Katz.

Après la fin de Friends, en 2004, Lisa Kudrow tente de rebondir sur le câble, avec la série Le Comeback, diffusée par HBO le 5 juin 2005. La série, dont elle est co-créatrice, scénariste et productrice exécutive, est cependant interrompue au terme des treize épisodes de sa première saison. Elle lui permet néanmoins d'obtenir un Gracie Allen Awards, en tant que meilleure actrice principale dans une série comique.