Souhaitant devenir actrice, elle parcourt les castings et joue dans plusieurs publicités. Elle décroche un poste de présentatrice sur Disney Channel dans l'émission pour enfants " Kids Incorporated ", puis son premier rôle à 14 ans dans Sister Act, acte 2 en 1992. Cette émission lui ouvre les portes vers la série La Vie à cinq qui la fait connaître du public en 1995. C'est la même année qu'elle enregistre son deuxième album Let's Go Bang.

Elle partage son temps entre sitcoms et les studios de cinéma puisqu'elle tourne en 1997 puis 1998 les deux épisodes de Souviens-toi l'été dernier. En 1999 avec la fin de la série La Vie à cinq, Jennifer connaît une période creuse pendant laquelle elle ne participe qu'à quelques téléfilms, mais elle fait son retour sur grand écran en 2001 dans Beautés Empoisonnées et dans les bacs des disquaires en 2002 avec son quatrième album Barenaked. En 2004, elle joue dans Garfield 1 et 2 avec Breckin Meyer. Elle continue auprès de Jackie Chan dans Le Smoking et dans une comédie dramatique produit par elle-même If Only aux côtés de Paul Nicholls.

Depuis 2005, elle est l'héroïne et la co-productrice de la série télévisée Ghost Whisperer diffusée aux États-Unis sur CBS, en France sur TF6 et sur TF1, au Québec sur Ztélé, en Belgique sur Plug TV et sur Club RTL, et en Suisse sur la TSR1. Cette série connaît un succès auprès du public, mais a été annulée en mai 2010 par CBS.

Mais Jennifer revient à la télévision en juillet dans le téléfilm The Client List produit par la chaîne Lifetime. Elle y joue une mère de famille contrainte de fréquenter le monde du strip-tease et de la prostitution afin de subvenir aux besoins de ses 3 enfants et de son mari, en arrêt de travail suite à une blessure.

Jennifer Love Hewitt fait également une apparition dans son propre rôle dans dans la série de NBC, Love Bites. En mars 2010, Jennifer publie un livre sur l'amour, ou elle parle de son expérience dans le domaine de la séduction The Day I Shot Cupid qui connaît un succès aux États-Unis. Elle apparaît dans un épisode de la série New York Unité Spéciale diffusé en septembre. Elle fait partie, à ce jour, des 25 actrices les plus célèbres du monde.